JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于受益，不推荐使用

2020年4年底24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对风湿热COVID-19很低血压的IIb期临床分析实验的当末分析结果，相对于止痛药（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更很低副起着的磷酸氯喹（CQ）化疗10天（600mg，每天2次），有毒反应和致死率更很低，特别是引发QTc间期缩短。鉴于此，该分析所列示，不应录用很低副起着氯喹化疗风湿热COVID-19很低血压，特别是在是同时接受格鲁霉素和奥司他贾化疗的很低血压。

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两项灌注实验室显示，氯喹在很低浓度时才能发挥作用抗病毒SARS-CoV起着。有专家敦促CQ化疗COVID-19很低血压时，副起着为500mg/次，每日两次，连续10天（总副起着10g）。较短期的化疗设计方案（如5天）不太可能会降低不良反应，但抗病毒大肠杆菌起着不太可能也会消失。目前还未明确的总副起着录用，大多数都是基于专家赞同。

这项平行、实证、随机、IIb期乳癌起始日期为2020年3年底23日，合计纳入81唯成年风湿热COVID-19住院很低血压，旨在评估不同副起着氯喹的必要性。很低血压被随机分配至很低副起着CQ（每次600mg，每天服用2次，合计10天）或止痛药CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。分析主要上集为，与止痛药第一组相对于，很低副起着第一组的致死率非常少能降低50%。

基线外观上

81唯很低血压被随机分第一组，止痛药第一组40唯，很低副起着第一组41唯。大多数很低血压（62/81,76.5%）通过RT-PCR复发为COVID-19，止痛药第一组31唯（77.5%），很低副起着第一组31唯（75.6%）。其他未经过RT-PCR的很低血压，具有与COVID-19相符的临床和流行病学外观上。根据数据和必要调查员小组（DSMB）的敦促，于2020年4年底5日进行了可行性分析。

所列1列出了入第一组很低血压的基线外观上。很低血压中年人为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最相似的合并症为很低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。很低副起着第一组很低血压比止痛药第一组很低血压的年龄更大（中年人54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），脑溢血更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有很低血压均接受了格鲁霉素化疗，止痛药和很低副起着第一组当中，用作奥司他贾的很低血压分之一比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

所列1. 基线外观上

必要性

第13天时的分析显示，很低副起着第一组当中肌酸激酶（CK）升很低的很低血压分之一比很低于止痛药第一组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（所列2）。

11唯很低血压（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，很低副起着第一组当中的分之一比很低于止痛药第一组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。很低副起着第一组37唯很低血压当则有2唯（2.7％）死亡前牵涉到了室性心动过速，不伴尖端力挽狂澜改进型室速(TdP) 。两第一组在儿科或肿瘤有毒方面无明显差异。

所列2. 第13天时的必要性评估

（注：文章确定时并非所有很低血压都完成了第13天的义诊和检查）

致死率上集

本分析样本的相比较致死率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。很低副起着第一组的致死率是39.0％（16/41），止痛药第一组是15.0％（6/40）（图2）。止痛药第一组和很低副起着第一组的死亡很低血压当中，分别有5唯（5/6；83.3%）和14唯很低血压（14/16,；87.5%）扫描到大肠杆菌RNA。

很低副起着第一组与致死率存在依赖性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素所分析当中调整了年龄因素所后，不再具有依赖性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5唯慢性脑溢血很低血压，有3唯死亡，这些很低血压均已为室性心动过速和尖端力挽狂澜改进型室速。

基于上述发现，很低副起着氯喹第一组的结果与本分析的假设只不过，DSMB敦促很低副起着第一组所有很低血压立即停顿化疗，很低血压揭盲，都转用止痛药化疗。

合计有27唯很低血压在第0天和第4天捕获了鼻舌头和/或口舌头样本，结果显示在第4天只有6唯很低血压转阴（22.2％）。

图2. 生存分析结果

总结

这项分析当中，在同时用作格鲁霉素和奥司他贾的意味着，很低副起着CQ化疗10天（总副起着12 g），无法在此期间保证分析的必要性。

分析敦促不应用作类似本分析的很低副起着来化疗COVID-19风湿热很低血压，特别是在是对有为基础脑溢血的老年很低血压，在同时接受其他心脏毒物化疗时，更应严肃。该分析尚未发现氯喹对很低血压死亡上集的明显诱因。

为了更很低探索氯喹或苯基氯喹在化疗COVID-19当中的起着，作者敦促进一步的分析：（1）评估其作为预防用药的随机实验；（2）评估其对轻症或当中度很低血压的随机实验。